2019年12月起源于武汉的新冠病毒感染事件,截至2020年2月29日,全国累积确诊79824例,死亡2870例(数据来源:来源国家卫健委和各省卫健委通报,含港澳台)。在全国人民众志成城,抵御新型冠状病毒的过程中,科研工作者正积极投入到疾病入侵机制、抗病毒药物研发和疫苗等的相关研究中。1.基因调控与抗病毒研究2020年2月12日,ICTV正式命名新型冠状病毒为SARS-CoV-2,这表明新型冠状病毒从分类学角度上讲,是SARS冠状病毒(SARS-CoV)的近亲。其基因组序列与非典型肺炎冠状病毒(SARS-CoV)具有一定的同源性,在遗传进化上也是相近。关于基因表达调控方面,Gene-tools提供的Peptide-conjugated antisense morpholino oligomers(P-PMO)通过靶基因表达下调可以做到以下两点: 用于探讨保守的病毒RNA基序和二级结构的功能,在揭示冠状病毒感染的分子机制方面具有重大应用价值; 抑制感染病毒的产生,在冠状病毒治疗药物开发方面有一定的应用前景。2. 细胞因子风暴及相关检测产品2020年1月25日,国际顶尖医学期刊《柳叶刀》发表了两篇有关新冠病毒的论文,结论显示在首批确诊COVID-19的重症患者中,很多患者都出现了细胞因子风暴,从而引起患者症状加重。细胞因子ELISA检测试剂盒:3. 免疫病理学研究细胞凋亡/焦亡《柳叶刀》2月15日发表的《Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China》文章,提到在实验室检测方面,63%新型肺炎病人患有淋巴球减少症(淋巴细胞计数<1.0x109/L),而且ICU病人比非ICU病人淋巴细胞数更低,具有统计学差异。在新型肺炎病人中,为什么淋巴细胞减少了呢?来自香港大学的杨明教授在SSRN发表的《Cell Pyroptosis, a Potential Pathogenic Mechanism of 2019-nCoV》文章中,提示淋巴细胞焦亡可能是导致新型肺炎病人淋巴数减少的主要原因。肺部组织修复新型肺炎会导致急性肺损伤,目前该领域的研究成果不多,但仍然可以给我们的工作带来一定的启发。年龄和病毒可能是影响MSCs治疗的因素,同时,MSCs的协同其他的细胞治疗也是未来探索的方向。4. 基于免疫学的其他研究高分辨率表位分析-多肽芯片多肽芯片允许对病原体特异性血清抗体进行高度多元化的筛选,并在表位水平上发现新的预后标记物。图. 使用PEPperCHIP 冠状病毒SARS-CoV-2蛋白组学芯片构建抗体指纹图谱的建议流程整个冠状病毒SARS-CoV-2病毒蛋白质组被翻译成重叠的多肽打印到玻片上。患者血清在芯片上孵育,样本中存在的抗体将与个别肽中识别的 表位结合。可以比较不同样本所产生的反应图谱,如用于监控B细胞反应的时间变化趋势,或确定免疫优势表位,这些表位可能被进一步被验 证为潜在疾病特异性生物标志物,从而促进相关体外诊断产品的优化。以下列出部分冠状病毒相关的多肽芯片:PEPperPRINT可提供更多感染性疾病以及定制芯片,更多产品信息请咨询四正柏生物。特异性T细胞检测-五聚体Pro5 五聚体可检测新冠病毒特异性T细胞群,寻找病毒抗原表位或进行疫苗研究。产品用途:1. 用于检测抗原特异性CD8/CD4T细胞2. 提供病毒抗原表位发现服务(REVEAL Binding Assay)3. 疫苗的免疫检测及评价4. 免疫治疗及效果评估产品货期:现货于1-2日内发货Class I Pentamer:4-6周标准合成Class II Tetramer:7周左右标准合成五聚体技术应用举例HBVHIV/SIV6. ACE-2相关产品2020年2月3日,nature在线以加快评审文章形式背靠背发表两篇论文。分别来自中科院武汉病毒研究所石正丽团队:A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin和上海公共卫生临床中心、复旦大学公共卫生学院张永振团队:A new coronavirus associated with human respiratory disease in China。两篇文章初步揭示了蝙蝠作为新型冠状病毒(2019-nCoV)的宿主来源以及血管紧张素转换酶 II(ACE2)作为其进入细胞的受体。既然ACE2是此次新型冠状病毒感染的关键分子,潜在的ACE2结合剂就有望成为新型冠状病毒感染的治疗药物。四正柏可提供多种ACE相关产品,为抗疫大战的基础研究助力。抗体重组蛋白抑制剂及试剂盒7. 其他冠状病毒相关产品引起本次疫情的为冠状病毒,对新冠病毒基因组序列的最初分析表明,4种新冠病毒酶的催化位点具有高度保守性,与SARS和MERS中的酶具有高水平的序列相似性。对蛋白结构的分析中,发现新冠病毒与SARS及MERS病毒酶的药物结合 口袋 也可能具有高度保守性。因此,对其他冠状病毒的相关研究也可能对本次新冠病毒的研究有重大影响。抗体重组蛋白参考文献1. Neuman BW, Stein DA, Kroeker AD, Paulino AD, Moulton HM, Iversen PL, Buchmeier MJ. Antisense Morpholino-Oligomers Directed against the 5\' End of the Genome Inhibit Coronavirus Proliferation and Growth. J Virol. 2004 Jun;78(11):5891-5899.2. Neuman BW, Stein DA, Kroeker AD, Churchill MJ, Kim AM, Kuhn P, Dawson P, Moulton HM, Bestwick RK, Iversen PL, Buchmeier MJ. 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Dai S1,Zhou X,Wang B,Wang Q,Fu Y,Chen T,Wan T,Yu Y,CaoX. EnhancedinductionofdendriticcellmaturationandHLA-A*0201-restrictedCEA-specificCD8(+) CTLresponsebyexosomesderivedfromIL-18gene-modifiedCEA-positivetumorcells.J Mol Med (Berl).2006 Dec;84(12):1067-76. Epub 2006 Sep 26.7.Henss, L., Yue, C., von Rhein, C., Tschismarov, R., Lewis-Ximenez, L.L., D lle, A., Baylis, S.A., Schnierle, B.S., Analysis of humoral immune responses in chikungunya virus (CHIKV) infected patients and individuals vaccinated with a candidate CHIKV vaccine. The Journal of Infectious Diseases. DOI: 10.1093/infdis/jiz658 (Epub).8. Desombere I, Mesalam AA, Urbanowicz RA, Van Houtte F, Verhoye L, Keck ZY, Farhoudi A, Vercauteren K, Weening KE, Baumert TF, Patel AH, Foung SKH, Ball J, Leroux-Roels G, Meuleman P. A novel neutralizing human monoclonal antibody broadly abrogates hepatitis C virus infection in vitro and in vivo. Antiviral Research 2017; 148: 53-64 doi: 10.1016/j.antiviral.2017.10.015 (Epub).9. 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